Робертсоновские транслокации. Сбалансированная транслокация Сбалансированная транслокация хромосом чем грозит
Транслокации – это хромосомные перестройки, в результате которых часть хромосомы переносится в другой локус той же хромосомы или в другую хромосому, но общее число генов не изменяется. Транслокации открыл К. Бриджес в 1923 г. у дрозофилы.
Внутрихромосомные транслокации возникают в результате образования трех разрывов и перенесения хромосомного сегмента в другой район той же хромосомы.
Межхромосомные реципрокные транслокации возникают в результате образования двух разрывов и обмена участками негомологичных хромосом.
Две хромосомы из разных пар
обмениваются фрагментами, в результате образуется гетерозигота по транслокации:
Реципрокные транслокации у дрозофилы обозначают следующим образом: например, Т(2;3)35А;71С означает, что транслокация (Т ) произошла между второй и третьей хромосомами, 35А и 71С – точки разрывов на цитологических картах этих хромосом.
Если образуются три разрыва и фрагмент хромосомы удаляется из одной хромосомы и встраивается в другую – это инсерционная транслокация . В результате расщепления в последующих поколениях возникает делеция в одной хромосоме и дупликация в другой.
Инсерционные транслокации у дрозофилы обозначают таким образом: например, Т(2;3)22А-23А;64Е , т.е. транслокация участка 22А-23А второй хромосомы в участок 64Е третьей .
Как же ведут себя хромосомы с реципрокными транслокациями во время мейоза? У гетерозиготы при конъюгации на стадии зигонемы образуется фигура в виде креста , так как транслоцированные участки притягиваются друг к другу (см. рис.). В стадии диплонемы крестообразные фигуры образуют сложные хиазмы . В диакинезе хиазмы сползают от центромер к концам хромосом и образуются кольца . Иногда хромосомы такого кольца перекручиваются и образуются фигуры в виде восьмерки . Только в этом случае получаются жизнеспособные сбалансированные гаметы , потому что к одному полюсу отходят либо обе измененные хромосомы, либо обе неизмененные.
Когда же хромосомы остаются в профазе I в видеколец , то образуются несбалансированные гаметы : в одних гены повторяются дважды, в других – они отсутствуют.
Вообще, для многих высших растений, например кукурузы, пиона, дурмана, колокольчика и др., гетерозиготные транслокации – это нормальное явление. Так, растение ослинник (энотера) гетерозиготно по транслокациям, которые затрагивают 12 из 14 хромосом.
Транслокации встречаются и у животных, но реже; например, у кузнечиков и скорпионов .
Есть особый вид транслокации, который по имени ученого, его открывшего, называется «робертсоновская транслокация».
В 1911 г. У.Робертсон (W.Robertson) обнаружил, что метацентрическая хромосома у одного из видов прямокрылых насекомых соответствует двум акроцентрическим хромосомам у другого вида и заключил, что в ходе эволюции метацентрики могут возникать за счет слияния акроцентриков . Такие слияния целых плеч хромосом стали называть робертсоновскими, или центрическими слияниями (транслокациями).
В 1934 году Н.П. Дубинин экспериментальным путем изменил число хромосом в кариотипе. Вначале с помощью робертсоновской транслокации он получил расу дрозофилы с тремя парами хромосом . Еще через два года была создана раса с пятью парами хромосом , у которой были три пары нормальных хромосом (Х, вторая и четвертая), а также две пары перестроенных, состоящих из частей 4-ой и 3-й хромосом.
Таким образом была показана возможность экспериментального преобразования кариотипа у животных как в сторону уменьшения числа пар хромосом, так и в сторону увеличения.
Логично было предположить, что робертсоновские слияния происходят и в ходе эволюции. В 1960 г. П. Полани (P. Polani) с соавторами показали, что синдром Дауна у человека может возникать и в результате робертсоновской транслокации.
Было установлено также, что у человека 23 пары хромосом, а у крупных человекообразных обезьян – 24. Оказалось, что два плеча крупной второй хромосомы человека соответствуют двум разным хромосомам обезьян (это хромосомы 12 и 13 у шимпанзе и 13 и 14 у гориллы и орангутана).
Каков же механизм центрического слияния ? Известно, что центромера не может разрываться с последующей сшивкой фрагментов. Было предложено 2 механизма. Один из них : неравная транслокация двух акроцентрических хромосом с потерей образовавшегося маленького метацентрика (см. рис.).
По другому механизму может произойти соединение двух акроцентрических хромосом в результате тандемного слияния двух центромер . При этом две близко расположенные центромеры функционируют как одна, или же одна из двух центромер инактивируется. Это – С-С соединение хромосом (центромера к центромере). Примером С-С соединения является вторая хромосома человека.
13.12.2011, 12:24
Здравствуйте! Прочитала про транслокации на вашем форуме, и хочется спросить ваше мнение.
У нас было 2 замершие на сроках 4-5 недель (беременности естественные).
У моего мужа кариотип 46XY, t (1;9)(p35;g34), 16gh+ (кариотип мужской с реципрокной транслокацией между хромосомами 1 и 9).
2. Если кариотип плода будет несбалансированным по данным хромосомам - это всегда будет летальный исход? Или возможно рождение больного ребенка? Какие отклонения у него возможны? Я слышала, что отклонения по первым хромосомам чаще всего смертельны и будут в первом триместре
Мы не готовы пока к ЭКО с ПГД финансово (других показаний на ЭКО нет), в нашем городе не делают такой сложный хромосомный анализ и эмбрионы будут отправлять по договору в Питер, поэтому предлагают только криопротокол, и из-за этого вероятность приживаемости эмбрионов еще снижается.
Буду благодарна за ответ!
16.12.2011, 11:22
Здравсвуйте!
1.Правильно ли я понимаю, что отклонения плода могут быть только по данным хромосомам? Или могут быть любые, типа СД?
Могут быть любые.
2. Если кариотип плода будет несбалансированным по данным хромосомам - это всегда будет летальный исход? Или возможно рождение больного ребенка? Возможно все.
Более вероятно - спонтанное прерывание.
16.12.2011, 18:43
Спасибо за ответ!
Я читала темы, и вроде было написано что нарушения (совместимые с жизнью) в основном могут быть по хромосомам, в которых есть перестройка у родителей?
Например: "Мой кариотип 45, ХХ, dic (13; 14)(pII; pII)..... Трисомия 13-синдром Патау(или рождается больной ребенок с синдромом Патау или чаще происходит тоже, что и в пункте 3). "
И еще, я вычитала что размер затронутой перестройки влияет на прогноз? У нас это большой размер? У нас (p35;g34), то есть кусочек 35 с короткого плечо хромосомы 1 поменялись с кусочком №34 длинного плеча девятой?
Существуют ли какие нибудь заболевания именно по хромосомам 1 или 9, совместимые с жизнью?
Буду благодарна, если поможете разобраться!
21.12.2011, 22:37
Транслокация не отменяет спонтаных нарушений по другим хромосомам.
Вам не стоит ожидать точных прогнозов - их не возможно дать.
Могут быть, например. частичные трисомии по 9 хромосоме.
22.12.2011, 06:44
Поискала по трисомиям по 9 хромосоме:
"Полная Трисомия 9. Частота обнаружения трисомии 9 среди спонтанных абортов равна 1:1000 беременностей. Практически все зачатия кончаются внутриутробной гибелью носителя лишней хромосомы 9. Зафиксировано всего 5 живорождений. Продолжительность жизни не превышает трёх месяцев и двух недель. "
"Помимо полных трисомий и моносомий известны синдромы, связанные с частичными трисомиями и моносомиями практически по любой хромосоме. Однако эти синдромы встречаются реже одного случая на 100 000 рождений. Синдром трисомий по короткому плечу 9-й хромосомы (9р+) - наиболее частая форма частичных трисомий (описано свыше 200 случаев).
Клиническая картина многообразна и проявляется в виде внутриутробных и постнатальных нарушений развития. Наиболее характерны следующие признаки (симптомы): задержка роста, умственная отсталость, микробрахицефалия, антимонголоидный разрез глаз, энофтальм(глубоко посаженные глаза), гипертелоризм, округлый кончик носа,опущенные утлы рта, низко расположенные оттопыренные ушные раковины суплощенным рисунком, гипоплазия (иногда дисплазия) ногтей. Врождённые пороки сердца обнаружены у 25% больных.
Больные с синдромом 9р+ рождаются в срок.Пренатальная гипоплазия выражена умеренно (средняя масса тела новорождённых 2900-3000 г). Жизненный прогноз сравнительно благоприятный. Больные доживают до пожилого и преклонного возраста.
Цитогенетика синдрома 9р+ многообразна. Значительная часть случаев - результат несбалансированных транслокаций (семейных или спорадических). "
Это грустно конечно.
По поводу спонтанных понятно.
Все таки хотелось бы узнать что означают цифры в скобках: это промежуток или участки? (p35;g34)
23.12.2011, 14:44
Все таки хотелось бы узнать что означают цифры в скобках: это промежуток или участки? (p35;g34)
Какой вывод Вы собираетесь делать из ответа на данный вопрос?
26.12.2011, 07:25
Просто интересно знать.
Большое спасибо что консультируете нас тут!
Порылась по темам, и хочу выложить истории, дающие надежду, может кому пригодиться!
Smirnova:"Из истории: реципрокная транслокация (3;13), 9 самостоятельных беременностей, которые закончились самопроизвольным прерыванием на сроках 6-7 недель, 3 попытки ЭКО с ПГД, все без переноса (11 исследованых эмбрионов были генетически абнормальными). Сейчас совершенно неожиданная беременность - 13-я неделя. Мне 34 года....."
"На 31 неделе (результат ПРПО) родился мой долгожданный ребёночек! И с нормальным кариотипом! Пришлось полежать в больнице, но сейчас всё абсолютно в порядке."
Fausta: "Здравствуйте. У мениа были 3 замершийе беременности..Мой кариотип 45ХХder(13;14)(q10;q10)...Мужа- 46ХY...."
"Добрый день. Я опять забеременила. Беременность 21 нед. Узи на 12,3 нед - норма, узи на 16,3 нед- норма, сделали амниоцентез. Результат - норма, девочка 46хх
Так что верьте в чудо, оно обязательно к вам прийдет! "
Babochka2281: "При первой беременности в 2007г. была выявлена сбалансированная реципрокная транслокация у мужа 46XY t(5;10) (p14;p14) и несбалансированная транслокация плода (метод кордоцентез). Мой кариотип 46 XX. Как следствие прирывание по мед. показаниям в 25 недель.Сейчас вторая беременность срок 21 неделя. "
Кариотип плода по данным хорионбиопсии и кордоцентеза (который мы все-таки сделали) 46 XX t(5;10) (p13;p11).
"Добрый день! После всех испытаний на свет появилась моя девочка)) Никаких финотипических проявлений у нее нет, на данный момент развивается согласно возрасту (7 недель)!"
Робертсоновские транслокации, или центрические слияния акро- центрических хромосом, являются одним из наиболее распространенных типов хромосомных аномалий у человека. По некоторым данным, их частота составляет 1:1000 новорожденных . Их носители фенотипически нормальны, однако риск самопроизвольных выкидышей и рождения детей с несбалансированным кариотипом существенно варьирует в зависимости от хромосом, вовлеченных в слияние, а также от пола носителя.
В мейозе транслоцированная хромосома и ее два нормальных гомолога формируют тривалент . В зависимости от типа сегрегации образуются 2 варианта генетически сбалансированных гамет (одна с перестройкой и одна с нормальным набором хромосом) и 4 варианта несбалансированных гамет (рис. 6.4). Несбалансированные гаметы в случае оплодотворения приводят либо к моносомии, летальной уже на ранних стадиях, либо к трисомии, фенотипические проявления которой зависят от природы лишней хромосомы.
Анализ частот различных типов сегрегации проводится, как правило, на основе изучения хромосомного набора у потомства до или после рождения. Так, при анализе доимплантационных зародышей установлено, что преобладающей и в оогенезе и в сперматогенезе (70 и
Рис. 6.4. Схема образования гамет у носителя сбалансированной Робертсоновской транслокации между негомологичными хромосомами и варианты зигот после оплодотворения нормальными гаметами
90 % соответственно) является альтернативная (чередующаяся) сегрегация, приводящая к нормальным и сбалансированным гаметам. При этом зиготы с хромосомным дисбалансом образуются, как правило, в результате смежной-1 сегрегации, которая происходит в три раза чаще в оогенезе, чем в сперматогенезе.
Очевидно, более точная информация может быть получена при непосредственном анализе гамет у носителей Робертсоновских транслокаций. Установлено, что в профазе мужского мейоза Робертсоновские транслокации преимущественно формируют тривалент в c/s-конфигу- рации , которая способствует чередующемуся (альтернативному) типу сегрегации и доминирует независимо от хромосом, вовлеченных в центрическое слияние (72,2-96,7 % случаев) .
Методом гетерологичного оплодотворения яйцеклеток хомячка сперматозоидами от 6 носителей Робертсоновских транслокаций установлено, что отношение несбалансированных наборов хромосом к сбалансированным и нормальным соответствует распределению 3:1 .
Собственные исследования анализа хромосомного набора сперматозоидов от пациента с Робертсоновской транслокацией 45,XY,der(13;14) позволяют также отметить преобладание чередующегося типа сегрегации хромосом, при этом частота несбалансированных сперматозоидов составила 8,77 %, а частота сбалансированных сперматозоидов почти в 2 раза превышала частоту сперматозоидов с нормальным кариотипом (40,35 и 26,31 % соответственно) . Аналогичные выводы были сделаны и другими авторами при анализе сперматозоидов от пациента с центрическим слиянием хромосом der(13;14) и анализа кариотипов новорожденных от отцов с Робертсоновскими транслокациями . Тем не менее, механизмы презиготического отбора гамет в пользу сбалансированных сперматозоидов, несущих der(13;14), остаются неясными.
Важной особенностью поведения Робертсоновских транслокаций в сперматогенезе является ассоциация тривалента с половым бивалентом XY, которая часто наблюдается на стадии пахитены у носителей der(13;14), а также у носителей других Робертсоновских транслокаций, в которые вовлечены акроцентрические хромосомы группы G . При этом следует отметить, что нередко такая устойчивая ассоциация приводит к блоку мейоза на стадии пахитены и сопровождается выраженными нарушениями сперматогенеза .
Как и при реципрокных транслокациях, частота возникновения несбалансированных гамет оказывается существенно выше частоты несбалансированных кариотипов у потомков (ранних эмбрионов, плодов или новорожденных) .
В нашем исследовании при кариотипировании плодов, у которых один их родителей был носителем Робертсоновской транслокации, в 70 % установлен сбалансированный, в 7 случаях - нормальный и в 6 - несбалансированный кариотип (табл. 6.1).
Интерес представляет сравнительный анализ роли различных Робертсоновских транслокаций в возникновении анеуплоидии у потомства. Как известно, большинство Робертсоновских транслокаций у человека (74 %) затрагивают хромосомы 13 и 14 . В структуре обращаемости на пренатальную диагностику лидерами оказываются носители der(13;14) и der(14;21) . Из супружеских пар с Робертсоновскими транслокациями, по нашим данным, они составили 12 и 9 соответственно (табл. 6.2).
Таблица 6.2. Результаты пренатальной диагностики в семьях носителей Робертсоновских транслокаций
|
Тип транслокации |
Носитель |
Собственные результаты |
По |
||||
|
Кариотип плода |
Кариотип плода |
||||||
|
Число случаев |
Нор мальный |
Сбаланси рованный |
Несба- лансиро ванный |
Число случа ев |
Несба- лансиро ванный |
||
|
13q13q |
Неиз вестно |
1 |
0 |
0 |
1 |
- |
- |
|
13q14q |
Мать |
8 |
0 |
8 |
0 |
157 |
0 |
|
Отец |
4 |
0 |
4 |
0 |
73 |
0 |
|
|
Неиз вестно |
3 |
0 |
3 |
0 |
- |
- |
|
|
13q15q |
Мать |
1 |
1 |
0 |
0 |
- |
- |
|
13q21q |
Мать |
1 |
0 |
1 |
0 |
20 |
2 |
|
Отец |
- |
- |
- |
- |
11 |
0 |
|
|
13q22q |
Мать |
1 |
1 |
0 |
0 |
- |
- |
|
Отец |
2 |
0 |
1 |
1 |
- |
- |
|
|
14q21q |
Мать |
7 |
2 |
3 |
2 |
137 |
21 |
|
Отец |
2 |
2 |
0 |
0 |
51 |
0 |
|
|
Неиз вестно |
2 |
1 |
0 |
1 |
- |
- |
|
|
14q22q |
Мать |
2 |
0 |
2 |
0 |
- |
- |
|
Отец |
1 |
1 |
0 |
0 |
- |
- |
|
|
15q21q |
Мать |
2 |
1 |
1 |
0 |
9 |
1 |
|
Отец |
- |
- |
- |
- |
5 |
0 |
|
|
15q22q |
Мать |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
|
Отец |
1 |
0 |
1 |
0 |
- |
- |
|
|
21q21q |
Неиз вестно |
1 |
0 |
0 |
1 |
- |
- |
|
21q22q |
Мать |
1 |
1 |
0 |
0 |
19 |
3 |
|
Отец |
- |
- |
- |
- |
30 |
0 |
|
|
Всего |
|
40 |
10 |
24 |
6 |
512 |
27 |
Любопытно, что der(13;14) наследуется независимо от родительского происхождения и обнаруживается только в сбалансированном кариотипе (табл. 6.2). В то же время, наследование t(14;21) от матери нередко сопровождается трисомией 21, тогда как при отцовском носи- тельстве t(14;21) случаи несбалансированного кариотипа у потомства не зарегистрированы (табл. 6.2). Полученные данные хорошо соответствуют обобщенным результатам других исследований .
Обращает на себя внимание явное преобладание в потомстве носителей плодов с Робертсоновскими транслокациями над плодами с нормальным кариотипом (табл. 6.2). При этом наследование продуктов центрического слияния происходит чаще, когда носительницей перестройки является мать . Является ли это случайным или отражает какие-то имманентные особенности сегрегации транслоцированных хромосом в женском мейозе, как ранее было показано в экспериментах на лабораторных мышах-носителях Робертсоновских транслокаций , остается неизвестным и заслуживает дальнейшего изучения.
На основе общей частоты несбалансированных гамет, специфичности хромосом, вовлеченных в центрические слияния, можно рассчитать риск рождения жизнеспособных детей с несбалансированным кариотипом. Поскольку у мужчин-носителей транслокаций 13;14, 14;21, 21;22 дисомия по хромосомам 13 и 21 составляет примерно 1/3 от всех несбалансированных сперматозоидов (максимальная частота 26,5 %), теоретический риск рождения ребенка с трисомией 13 или 21 составляет 0-10 % . Если транслокация 14;21 присутствует у матери, то вероятность рождения ребенка с трисомией 21 возрастает и оценивается в 10-15 % .
В случае центрического слияния гомологичных хромосом прогнозы намного более мрачные. Теоретически Робертсоновские транслокации возможны для всех 5 акроцентрических аутосом групп D и G. Однако более распространенными являются транслокации 21;21 и реже 13;13 и 22;22. Риск рождения детей с трисомией 21, 13 и 22 при соответствующих транслокациях будет оцениваться в 100 %. Такая ситуация объясняется образованием только двух типов гамет: 1) несущих транслокацию и, следовательно, дисомных по аберрантным хромосомам; 2) нуллисомных по этим хромосомам (рис. 6.5). Образующиеся в результате оплодотворения таких гамет зиготы с моносомией по любой из
Рис. 6.5. Схема образования гамет у носителя Робертсоновской транслокации между гомологичными хромосомами (или изохромосомами по длинным плечам акро-центрических хромосом групп D и G) и варианты зигот после оплодотворения нормальными гаметами
хромосом групп D и G, а также с трисомией 14 и 15 при транслокациях 14;14 и 15;15 оказываются нежизнеспособны .
Одной из возможных причин несоответствия теоретически ожидаемого и реального числа анеуплоидии в потомстве гетерозигот по Робертсоновским транслокациям может быть однородительская дисомия (ОРД) - присутствие в кариотипе плода двух продуктов мейоза одной хромосомы от одного из родителей и отсутствие нормального гомолога от другого ^м. раздел 3.2.5). В настоящее время ОРД рассматривается в качестве одного из важных факторов патологии постнатального развития, связанной с дисбалансом импринтированных генов - болезни импринтинга . Постзиготическая коррекция числа хромосом путем элиминации непарного гомолога на ранних стадиях дробления представляется весьма вероятным механизмом ОРД у таких эмбрионов. Поэтому наличие
Робертсоновской транслокации в кариотипе плода особенно в сочетании с мозаицизмом хромосом в плаценте следует рассматривать как важный аргумент в пользу необходимости исключения ОРД у плода (см. главу 9).
Таким образом, вероятность несбалансированного кариотипа у пло- да/ребенка у носителей Робертсоновских транслокаций ниже теоретически ожидаемой и определяется спецификой хромосом, вовлеченных в центрическое слияние. Робертсоновские транслокации не вызывают других аномалий кариотипа и, как правило, не приводят к дисбалансу хромосом, не вовлеченных в центрическое слияние. Наличие Робертсоновской транслокации у плода в сочетании с ограниченным плацентой мозаицизмом хромосом указывает на возможность однородительской дисомии, которая может явиться причиной серьезных нарушений на постнатальных стадиях развития.
Сбалансированная транслокация
Спрашивает: Миляуша, г. Уфа
Пол: Мужской
Возраст: 31
Хронические заболевания: Нет
Здравствуйте, планируем беременность. Всего было 2 беременности. Обе замершие, на 7 и на 9 неделях. Сдали на кариотип. У мужа выявлена сбалансированная транслокация между 5 и 11 хромосомами. Кариотип: 46, XY, t(5; 11) (p15.3; p11.2)
1) Скажите, пожалуйста, при дальнейшем естественном планировании беременности
какова вероятность получения эмбрионом нормального набора хромосом в нашем случае (не считая других возможных причин)?
2) какой процент содержания сперматозоидов с нормальным набором хромосом? (не считая, других возможных причин, влияющих на образование сперматозоидов).
3) является ли наша проблема показанием для ЭКО с преимплатационной генетической диагностикой в рамках ОМС?
Сбалансированная транслакация первой пятой хромосом шансы сабеременить каковы, женская генетика Наталья Петровна. Очень надеюсь на Ваш ответ, с мужем 15 лет, планируем ребёнка 4 года, поставили нас на Эко по мужскому фактору, когда начали сдавать анализ оказалось у меня большая беда по корреатипу - сбалансированная трансфокация 1 и 5 хромосома (прикрепляю фото) . Эко вижу рациональным только с ПДГ, но это дорогое удовольствие, денег таких у нас нет. Выход - кредит. В клинике особо обещананий с положительным итогом не дают. Даже не знаешь, что делать (! Сил уже нет. Беременность была 1 раз по тестам 10 дней задержки тест полосился, на 13-14 день живот сильно тянуло (ухала на УЗИ с болями, по УЗИ плод не обнаружили, в итоге вроде скали в трубе. Сделали операцию в больнице, плод не где не нашли, трубы не трогали. Может это совпадение, но беременность эта наступила, даже такая (те не имеющая жизни) после приема мужа спермактинфорте (так как все токи мф, слабый) вряд ли это совпадение, так как, может препарат, хоть и бад, как то сдвинул мф, но яйцеклетка может неудачная была. Подскажите, как мне быть? 1. Может с более доступной программы начать попить мужу спермактин форте? Боюсь выкидышей или хуже того Чистка (у меня ещё -! фактор) 2. Что делать с Эко? Встали 2ой раз, что сказали что шанс 1 из 6, можно отдать 70 тыс за 1 яйцеклетку, а толку не будет, за весе около 500 может и больше! (Подскажите пожалуйста, как мне быть!
Муж - носитель сбалансированной реципрокной транслокации между хромосомами 1 и 19 Мой Муж (43 года) - носитель сбалансированной реципрокной транслокации между хромосомами 1 и 19. Точно такая же транслокация выявлена у отца супруга. Спермограмма - диагноз тератозооспермия. Естественное зачатие невозможно. В первом браке мужа многолетнее лечение обоих супругов и две безрезультатные попытки ЭКО (подсадка эмбрионов низкого качества). В нашем случае - ЭКО закончилось беременностью, которая прервалась на 3 неделе. Планируем ЭКО с ПГД. Каковы шансы получения эмбрионов без транслокации? Или хотя бы эмбрионов со сбалансированной транслокацией?. Физически муж здоров, но есть явные проблемы с речью (говорит быстро и не всегда понятно для окружающих). Недавно мед. Обследование выявило множественные гемангиомы печени и глаза. Имеет ли это отношение к транслокации? Заранее благодарю за ответ!
3 ответа
Не забывайте оценивать ответы врачей, помогите нам улучшить их, задавая дополнительные вопросы по теме этого вопроса
.
Также не забывайте благодарить врачей.
Здравствуйте,
1. При естественном оплодотворении около 12%
2. 50%
3. Я ничего не знаю про ваше ОМС, я из другой страны.
Миляуша 2018-08-16 19:03
Наталья, скажите, пожалуйста:
Кариотип мужа 46, XY, t(5; 11) (p15.3; p11.2)
1) какова вероятность рождения ребенка с ХА или же данная транслокация в случае не сбалансированного набора хромосом всегда приводит к замиранию?
2) почему же при ЭКО с ПГД вероятность успешной беременности 50% против 88% при естественном планировании. Ведь в обоих случаях участвуют половые клетки одних и тех же супругов.
3) Получается, если рассматривать как вероятную причину обеих ЗБ данную транслокацию у мужа, то мы 2 раза попали в неудачные 12%?
Прочитав, вопросы других супружеских пар вижу, что можно попасть в эти 12% и 4-5 раз подряд. А как же статистика?
Большое спасибо, за ваши ответы!
1. Вероятность ХА очень мала, аномалии по 5 и 11 хромосомам не совместимы с жизнью.
2. Потому что при ЭКО срабатывает вероятность количества половых клеток с аномальным набором, а при естественном оплодотворении есть эффект раннего отбора, когда развитие прерывается еще до имплантации и женщина просто не замечает этого.
3. Со статистикой все в порядке.
- вероятности видны только на больших цифрах
- вероятность одинакова для каждой беременности, не зависимо от предыдущей истории
- есть еще общий возрастной риск. Бывает, что и у пар с нормальным кариотипом два подряд срыва из-за ХА.
Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос , или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос , и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту . Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях .
Медпортал сайт осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 48 направлениям: аллерголога , анестезиолога-реаниматолога , венеролога , гастроэнтеролога , гематолога , генетика , гинеколога , гомеопата , дерматолога , детского гинеколога , детского невролога , детского уролога , детского хирурга , детского эндокринолога , диетолога , иммунолога , инфекциониста , кардиолога , косметолога , логопеда , лора , маммолога , медицинского юриста , нарколога , невропатолога , нейрохирурга , нефролога , онколога , онкоуролога , ортопеда-травматолога , офтальмолога , педиатра , пластического хирурга , проктолога , психиатра , психолога , пульмонолога , ревматолога , рентгенолога , сексолога-андролога , стоматолога , уролога , фармацевта , фитотерапевта , флеболога , хирурга , эндокринолога .
Мы отвечаем на 96.94% вопросов .
Оставайтесь с нами и будьте здоровы!
Перестройку, при которой происходит перенос участка хромосомы на негомологичную хромосому, называют транслокацией. Подобные мутации в клетках могут быть причиной развития заболеваний (лимфомы, саркомы, лейкоза).
Как возникают транслокации
Формирование такой перестройки происходит вследствие повреждения ДНК. Как правило, это двунитевые разрывы с последующей ошибкой репарации. Аномалии возникают:
- при неправильном воссоединении разрывов во время репарации за счет негомологичной рекомбинации;
- ошибочном выборе паралогичной последовательности ДНК (вместо гомологичной) при репарации разрыва ДНК во время гомологичной рекомбинации.
Повреждение ДНК может быть обусловлено экзогенными (химиотерпией, ионизирующим излучением) и эндогенными (воздействием свободных радикалов) факторами.
Кроме того, перестройки в хромосомах могут возникать во время созревания яйцеклетки и сперматозоида. Подобные мутации могут наследоваться от отца или матери.
Реципрокные транслокации
Представляют собой сбалансированную хромосомную перестройку. В этом случае не происходит потери генетического материала. Реципрокные перестройки считаются наиболее распространенной хромосомной аномалией человека.
Носители обычно фенотипически нормальны, но имеют повышенную вероятность бесплодия, сниженную фертильность, риски спонтанных выкидышей и рождения детей с генетическими болезнями. У 5 % носителей встречаются врожденные аномалии развития, задержки развития (у 50 % наблюдается умственная отсталость).
Робертсоновские транслокации
Формируются тогда, когда одна хромосома соединяется с другой. Данные мутации представляют собой одну из обширных групп врожденных хромосомных аномалий у человека.
Носители остаются нормальными фенотипически, но у них высоки риски самопроизвольного выкидыша и рождения детей с несбалансированным кариотипом. Транслокации обычно затрагивают 13-ю и 14-ю хромосомы. Перестройки в 21-й хромосоме вызывают наследуемый (семейный) синдром Дауна.
Несбалансированные транслокации
Возникают, если один из родителей является носителем сбалансированной хромосомной перестройки. В этом случае у ребенка выявляется несбалансированная транслокация в виде присутствия лишнего фрагмента хромосомы или потери части материала другой хромосомы в паре. Подобная мутация может возникать и у детей с нормальными родителями (т. н. вновь возникшая перестройка).
Дети с несбалансированной хромосомной транслокацией страдают от задержек развития, испытывают трудности в обучении, имеют проблемы со здоровьем. Выраженность патологии зависит от того, какая именно хромосома пострадала.
Диагностика транслокаций
Для выявления носительства может проводиться генетический анализ. Кариотипирование помогает обнаружить различные виды транслокаций, в т. ч. несбалансированные.
Выявить патологии можно во время вынашивания ребенка. Для этого предусмотрены инвазивные пренатальные тесты.
Анализ кариотипа можно пройти в медико-генетическом центре «Геномед».
Носители сбалансированной транслокации обычно здоровы. Проблемы у них появляются при желании иметь детей. Для таких людей следует заранее пройти обследование и получить консультацию врача-генетика. Во время беременности можно сделать биопсию ворсин хориона, амниоцентез, кордоцентез в целях исключения хромосомных аномалий у плода.